糜烂性乙状乙状直肠炎（UC）是一个种以乙状乙状直肠口腔粘膜糜烂和慢性病发炎为表现形式的妇科疾病。老式的天然免疫可抑制和消除炎症治疗方法方法对一部分用户效率不佳，这是由于他们难以随便促使口腔粘膜康复。口腔粘膜康复是治疗方法方法UC的的关键方向，与下降潜在症、往院风险存有和近视手术行为矫正率密切联系相应。研发出现，UC发作率存有宝宝血型差距，男人要高于女孩，且初期症状与雌荷尔蒙平均水平相应。雌荷尔蒙感觉β（ERβ）在乙状乙状直肠组织结构中占一般的地位，其激发可持续改善软体动物建模 中的乙状乙状直肠炎，但其在口腔粘膜康复中具体的的目的规则尚不明确的。

2025年1月中国药科大学戴岳教授团队在Acta Pharmaceutica Sinica B杂志上发表题为“Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells”文章。研究利用转录组学、产生组学等技术，首次证实结肠上皮细胞中ERβ激活程度与UC患者黏膜愈合呈正相关，ERβ激活可通过抑制支链氨基酸转运增强自噬，加速结肠上皮细胞迁移，从而促进黏膜愈合。此外，ERβ激动剂与一线UC治疗药物5-氨基水杨酸（5-ASA）联合使用，可产生协同抗结肠炎效果，为UC治疗提供新的策略。拜谱生物为该研究提供了转录组学、基础代谢组学技术服务。

日文题头：Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells

中文翻译题目：雌激素受体β通过抑制支链氨基酸运输并随后触发结肠上皮细胞自噬促进溃疡性结肠炎粘膜愈合

期刊论文：Acta Pharmaceutica Sinica B

不良影响细胞因子：14.7

刊出時间：2025年1月

合作方机关单位：中国药科大学

探析文件：人、小鼠结肠组织

拜谱可以提供技木：转录组学、代谢组学

探讨一个构想：

探索最终

ERβ激发程度上与UC人粘膜痊愈呈正各种相关

实验挖掘UC患病者中，ESR2（ERβ标识号什么是基因遗传）和Caveolin-1（ERβ靶什么是基因遗传）的表答爱与粘膜的修复涉及到细胞因子（TFF3、EGF和occludin）的表答爱呈正涉及到（图1 A-D）。DSS帮助的直肠炎小鼠中，ESR2和Caveolin-1的表答爱也有明显减低，与UC患病者的但是不一样（图1 H-K）。但是得出结论，ERβ启用开通与UC患病者和直肠炎小鼠的粘膜的修复重视涉及到，显示启用开通ERb几率催进UC患病者的粘膜的修复。

图1. 小肠上皮細胞中ERβ传达与UC病员和小肠炎小鼠和粘膜修复内的各种相关系数

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ缴活可使得UC小鼠的小肠胃粘膜伤口愈合

在DSS分析的小肠炎小鼠模形中，接受ERb清凉剂DPN和LIQ可不可以可行有效消减小肠大幅度缩短、消化道疾病工作指数值（DAI）评判和病理报告评判（图2 A-E）。DPN和LIQ还能正相关有效消减粘膜影响统计指标，例如溃烂评判和FITC-dextran肠光泽感性，并促进溃烂伤口结痂的修复（图2 F-H）。DPN和LIQ正相关调整了粘膜的修复因素的传达，时仅对髓过阳极化合物酶（MPO）催化活性和促炎血细胞因素的传达制造经微遏制做用（图2 I、J）。

图2. ERβ激活开通带动了DSS引导的乙状小肠炎小鼠的乙状小肠删痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 小肠活检受损小鼠胃中科学试验显示，DPN和LIQ相关系数带动了小鼠胃粘膜活检刀口的结疤（图3 C、D）。Ep-CAM上色进每一步否认，LIQ和DPN相关系数改变了活检刀口横断面的粗度（图3 E、F）。結果表达，ERb启用就可以直接的带动UC小鼠的小肠胃粘膜结疤。

图3.ERβ激发提高网站了活检成脂的乙状直肠损坏小鼠的乙状直肠删修复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ修改密码进行1黏着斑转换成有利于促进乙状结肠上皮体细胞知识和小伤口长好

方便探究ERβ系统促活对乙状结肠上皮上皮上皮上皮细胞创口创口修复创口修复的离体不确定性，参与了刮花检测。结杲提示 ，DPN和LIQ为差异性使得了NCM460和HT-29上皮上皮上皮细胞的创口创口修复创口修复（图4 A、B）,采用改善学习上皮上皮上皮细胞转迁而不是繁衍来使得创口创口修复创口修复（图4 C-F）。DPN为差异性减少了原点吸咐的制造和解协议聚日子，并改善学习了FAK的系统促活（图4 G-J）。

图4. ERβ激话促使乙状结肠上皮細胞的细胞核迁徙改换、細胞迁徙和创面康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024） 选用FAK特男人缓和剂PF-573228或siFAK不错削弱DPN对大家都讨论吸附加权平均、神经血生殖细胞变更及伤口处俞合俞合的利于效果（图5 A-F）。以上与此同时，ERβ激活码能够迅速FAK介导的大家都讨论吸附加权平均来利于乙状结肠上皮神经血生殖细胞的变更和伤口处俞合俞合，而并非是能够利于神经血生殖细胞繁殖。上述长效机制为设计基本概念ERβ的新治疗方式能提供了非常重要的的理论研究方法。

图5. ERβ活性可实现加速度局灶润湿性周转率加速小肠上皮上皮细胞迁入和小伤口消退

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ系统激活利用增强学习自噬提速乙状结肠上皮上皮细胞黏着斑装换

为了进一步探究ERβ激活如何加速黏着斑周转，通过转录组学分析比较了DPN处理和未处理的NCM460细胞的基因表达谱。RNA测序数据显示，DPN处理的细胞中自噬相关基因显著上调（图6 A-C）。DPN还促进了LC3Ⅰ向LC3Ⅱ的转化，并加速了SQSTM1的降解（图6 D）。透射电子显微镜和共聚焦显微镜显示，DPN处理的细胞中自噬体和自溶酶体数量增加（图6 E、F）。接下来，通过细胞实验证明明ERβ主要通过自噬体形成刺激FAK（图6 G-H）。免疫共沉淀实验显示，DPN处理显著抑制了FAK与FIP200之间的相互作用（图6I）。共定位染色图像显示，DPN处理后，标记FAK的焦点粘附和标记FIP200的自噬体并未共定位（图6J）。综上所述，ERβ激活通过促进自噬体形成来加速焦点粘附周转和伤口愈合。

图6 ERβ成功激活码强化结束肠上皮細胞中的自噬，并实现催进自噬形体成来成功激活码FAK

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ激活卡在控制支链碳水化合物运输推进直肠上皮細胞自噬

通过代谢率组学分析DPN处理的NCM460细胞和对照组的代谢物，发现DPN处理后，氨基酸和短肽类代谢物变化最为显著。KEGG分析显示，与氨基酸代谢和跨膜运输相关的代谢物显著富集，特别是支链氨基酸（缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸）显著减少（图7 A-D）。进一步研究发现，DPN处理导致LAT1表达下降，ERβ激活后可能通过结合LAT1基因的沉默子区域抑制其表达（图7 E-G）。此外，通过共转染LAT1-质粒发现，ERβ激活通过抑制氨基酸运输抑制mTOR激活，从而诱导自噬（图7 H）。综合代谢组和转录组数据分析，自噬、支链氨基酸运输和mTOR信号通路显著富集，进一步支持了研究结论。综上，ERβ激活通过抑制LAT1表达、支链氨基酸运输和mTOR激活，最终诱导结肠上皮细胞自噬。

图7 .ERβ修改密码进行调整LAT1的理解来调节直肠上皮血细胞中的支链核苷酸运输

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

ERβ介导直肠炎小鼠伤疤结疤

钻研完成ERβ基因组敲除（ERβ−/−）小鼠3d模型，浅论了ERβ欠缺对直肠炎小鼠胃粘膜康复的关系以及其考核机制。毕竟是因为，ERβ兴奋的剂DPN可促使胃粘膜康复，但此功能在ERβ欠缺小鼠中消除。DPN和5-氨基水杨酸（5-ASA）联合技术中药治疗直肠炎小鼠，毕竟屏幕上显示双方携手功效偏态，大幅度降低真菌感染评分表，促使胃粘膜康复，同一时间上浮康复有关系指数公式，上涨真菌感染指数公式（图8）。

图8 .ERβ介导乙状结肠炎小鼠创口痊愈

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

软文工作小结

实验发现，ERβ启用限度与UC提高的结膜修复呈正相应。在DSS诱骗的小鼠乙状直肠炎整治中，ERβ启用按照抑制作用支链蛋白质轉運，驱散乙状直肠上皮上皮細胞自噬，继而启用黏着斑激酶（FAK），增进黏着斑更新换代和上皮細胞迁徙，然后降速结膜修复。因此，ERβ开心剂与5-ASA联办施用，有效怎强了对乙状直肠炎的方法的效果（图9）。他们报告体现了，ERβ在UC方法中体现了极为重要的未知app的价值。

图9 .雌缴素感觉β可以淡化溃烂性小肠炎胃黏膜康复

（图源：Yilei Guo, et al.; Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024）

拜谱个人心得体会

研究采用转录组学、消化吸收组学等研究方法。揭示了ERβ在UC中促进结肠黏膜愈合的作用机制。这一发现不仅为UC治疗提供了新的思路，还展示了代谢组学和转录组学在疾病研究中的强大应用潜力。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋白质组学、修饰蛋白质组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。

参考价值论文资料：

Guo Y, Zhu Y, Zhang J, et al. Facilitation of mucosal healing by estrogen receptor β in ulcerative colitis through suppression of branched-chain amino acid transport and subsequent triggering of autophagy in colonic epithelial cells[J]. Acta Pharmaceutica Sinica B, 2024.