在良性肿瘤天然免疫系统性疗法与营养健康细胞代谢穿插方向，维他命C（vitC）的防癌逻辑经常性长时间具有争执。民俗探究整合于vitC经过会产生几丁质酶氧（ROS）或做为TET酶的铺助因素充分调动表观基因遗传管控的功效，但这样逻辑没办法截然解读高药量vitC在医学中特征出的天然免疫系统性强化反应。重要性难题最为：vitC是否是经过末知的立即碳原子逻辑管控天然免疫系统性预警通道？

2025年2月28日上海交通大学瑞金医院何吓俤在Cell报纸（IF45.5）上发表了题为“Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response”的研究文章，本研究首次发现vitC可直接修饰赖氨酸残基，形成新型翻译后修饰“赖氨酸vitcylation”，并揭示其通过稳定STAT1磷酸化增强干扰素信号通路，最终激活抗肿瘤免疫反应。这一发现不仅填补了vitC作用机制的空白，更为联合免疫治疗提供了全新策略。

01、从催化装饰到细胞系印证：vitcylation的发现

调查团队协作协作在无酶安全体系中，将vitC与赖氨酸肽段共孵育后，质谱监测到一两个175 Da的基本特征的品质位移——这也是vitC大分子在内酯环开环反應与赖氨酸ε-氨基共价结合在一起的标志图案，出现一类新的遮盖语结构——vitcyl-lysine（vitcylation）（图1B）。某些遮盖语历程依赖感于vitC的使用量、pH值和核苷酸回文序列（图1A）。在质谱剖析，调查团队协作协作印证了vitcylation的出现，相结一步一个脚印印证了其在组织细胞内的非常广泛出现（图1B, 1C），放射性核素标志进行实验（¹³C-vitC）更改遮盖语位点，而将赖氨酸截取为精氨酸或丙氨酸则充分阻挡了某些历程（图1D）。划得来目光的是，vitcylation在顺利pH前提条件下主要表现出较高的遮盖语速率，特别是在是在pH 9-10范围内内。

图1 在无細胞平台中，维他命C呈现肽段的赖氨酸残基出现vitcyl-lysine

（图源：He, et al., Cell, 2025） 当探索转向机生殖内部核心，质谱从人源（Cal-51）和小鼠（E0771）肉瘤生殖内部中分发型别鉴定结论出553和1403个vitcyl化蛋白质，分为核内调节要素、线粒体细胞核代谢酶等多类分子结构（图2A-B）。有趣的游戏的是，线粒体因是碱性的微区域（pH 7.7-8.2）将成为vitcylation的“热门区”，淡化水平面同质性多于胞质（图2L）。此类pH依赖症性系统提示，vitC在某亚生殖内部区室中有机会办演更较为活跃的的“淡化工作师”职业。

图2 维生素cC引诱生殖细胞血清质赖氨酸vitcylation

（图源：He, et al., Cell, 2025）

02、STAT1：vitcylation调空抗体的核心区靶点

最后，论述团队合作讨论了vitcylation在受损肿瘤细胞内的特点。使用对肉瘤受损肿瘤细胞确定vitC除理，小说作者察觉vitC除理正相关调整干挠素（IFN）径路dna（图3A, 3B），vitcylation正相关不断增强了STAT1的磷过酸平均水准（图3E, 3F）。STAT1是干挠素（IFN）走势径路中的重要的转录细胞，其磷过酸平均水准会作用免疫抗体生理反应的力度。质谱统计资料冻结了STAT1第298位赖氨酸（K298），有一个升级保手且裸漏于球蛋白的表面的重要的位点。当vitC遮盖K298后，STAT1的磷过酸运程被彻底消除叙写：Y701位点磷过酸（pSTAT1）平均水准正相关身高（图3E, 3F），并驱动其核转位（图3J）。

图3 STAT1 K298的vitcylation转换STAT1的磷硝化作用和启用

（图源：He, et al., Cell, 2025） 考核机制化上，vitcylation用限制STAT1与T肿癌体细胞淀粉酶酪氨酸磷酸酶（TCPTP）的互不影响，杜绝了STAT1的去磷硝化作用，才能开展了其特异性氧（图4B, 4C）。原子核的动测力养成体现 ，K298绘制或急性胃粘膜肌肤念珠菌病有关于突变率（K298N）均会消亡STAT1反平行线二聚体的盐桥数据网络（图4G-H），驱使磷硝化作用STAT1以特异性氧构象延续传递信息预警。某种考核机制化在多个肿癌肿癌体细胞系中得见了效验，证明vitcylation在STAT1预警径路政策调控中享有普适性性。

图4 STAT1 K298的vitcylation拦截了TCPTP对其的去磷过酸

（图源：He, et al., Cell, 2025） 因此，探析团队协作还浅谈了vitcylation对淋巴肉瘤抗原呈递的会应响。按照即时化学发光法PCR和流式的受损内部术，小编发觉vitC治理更重要上涨了核心聚集相融性pp体（MHC）/物种进化白受损内部抗原（HLA）I类分子式的表达方法（图5A, 5B）。哪一作用在STAT1缺欠的受损内部中消散，说明vitcylation按照STAT1数据径路干预了抗原呈递进程（图5E）。进一大步的共塑造培养科学试验说明，vitC治理的淋巴肉瘤受损内部还可以更效果地激活卡树突状受损内部（DCs）和CD8+ T受损内部，增強了抗淋巴肉瘤抗体发生反应（图5G, 5J）。更更重要的是，TET2或HIF1α表观遗传敲除并不会应响哪一进程，证明格式vitcylation也是条独立性于经典英文径路的新体制。

图5 STAT1 K298的vitcylation改善MHC/HLA I类的表答并增强肿癌癌细胞的免疫细胞原性

（图源：He, et al., Cell, 2025）

03、部分动物建模 ：从组织细胞到活用户体验证

在免役力性健全制度小鼠中，究管理团队认可了vitC的抗淋巴肿癌效果好。高药量vitC显著性可以抑制淋巴肿癌生成并廷长长期生存期（图6B-C），而在免役力性瑕疵实体模型中完全性不可用（图6D-E），不一样其信任不适应能力免役力性。淋巴肿癌微生态了解显示信息，vitC必需丰度于瘤团体（图6O），安装驱动STAT1 vitcylation和MHC I上浮（图6H），互相提高开通浸润性T组织内部生成IFN-γ和TNF-α（图6L-N）。他们最终结果共同参与表示，vitcylation依据减弱STAT1信号灯径路，推动了淋巴肿癌组织内部的抗原呈递和免役力性组织内部的提高开通，可以减弱了抗淋巴肿癌免役力性反映。当联办PD-1抗原时，抗淋巴肿癌效果进十步信息化减弱（图7L），为诊疗还原成提供数据了明确责任途径。

图6 多种维生素C在里面介导肉瘤肿瘤细胞vitcylation，不断增加STAT1介导的免疫抗体体现

（图源：He, et al., Cell, 2025）

图7 维他命C确认STAT1身体反复的调节器免疫系统周围环境

（图源：He, et al., Cell, 2025）

04、工作小结

这种学习就象一整块拼图技巧，修补了vitC原则与免役细胞改善管控互相的空页。vitcylation的出现 不单单户外拓展训练了当地翻译后掩盖的疆域，更体现了分解小分子式真接改善管控电磁波淀粉酶的精度模式，——这而你仅仅冰山角色。末来，宇宙探索vitcylation在工作中免役细胞病、木马感动等情景中的功能，发掘位点特异形电极或能够抑药物制剂，或者seovitC的岁月递送管理策略，将加入各个领域的新着重。当vitC从“抗腐蚀剂”发展为“免役细胞分解改善剂”，癌病治疗方法的生产工具包又添把序列号。

05、拜谱总结ppt

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He X, Wang Q, Cheng X, Wang W, Li Y, Nan Y, Wu J, Xiu B, Jiang T, Bergholz JS, Gu H, Chen F, Fan G, Sun L, Xie S, Zou J, Lin S, Wei Y, Lee J, Asara JM, Zhang K, Cantley LC, Zhao JJ. Lysine vitcylation is a vitamin C-derived protein modification that enhances STAT1-mediated immune response. Cell. 2025 Feb 27:S0092-8674(25)00145-X. doi: 10.1016/j.cell.2025.01.043