在心力管急病的麻烦感染机理中，蛋清S-亚硝基化正日渐出显出其独家的自我调节能力。S-亚硝基化就是一种重要性的蛋清质翻泽后呈现习惯，经由变化蛋清质的组成部分和模块，参与的者多个生理方面和方面的问题操作过程。在心力管急病中，蛋清S-亚硝基化的能力非常重要。它仅仅参与的者了动脉光滑肌細胞的增值能力、渗透和凋亡，还会影响了心肌細胞的膨胀和舒张模块。近三年里，分手后脉瘤和阁层当做心力管急病中的严重性连接数症，其感染机理很久受到医美界目光。202历经四年7月14日，安徽省省心脑动脉诊疗药物重中之重科学试验室主任委员季勇讲解在Circulation上线下展现了一篇“S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages”，软文通过微生物素交换法结合起来高效液相色谱-并联质谱法亲子鉴定并论述了Septin2的SNO（SNO-Septin2）在分手后脉瘤和阁层经济发展中的能力，为心力管急病的诊疗带动新理念，有着无边无际的拜谱生物未来发展。

日文宝贝标题：S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages（Circulation，IF=37.80，2024）

简体中文主题词：巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化通过偶联TIAM1-RAC1轴加重主动脉瘤和夹层

探讨的原材料：人源及鼠源主动脉组织

组学科技：S-亚硝基化修饰组、转录组、蛋白IP-MS

一、一般研究方案最后

01.SNO-Septin2在积极主动脉瘤和隔层中增加

只为风险评估SNO在积极脉瘤和隔热层中的效应，便用动物素交换系统和高效液相色谱电容串联质谱介绍指导受积极脉隔热层内窥镜手术的自身和打了AngII的 Apoe -/-小鼠的积极脉来进行了无偏需求。导致找到了7种S-亚硝基化的蛋清质，当中积极脉隔热层自身的积极脉样板及外周血四核cpu细胞核中SNO-Septin2关卡可观增加，在打了AngII的 Apoe -/- 小鼠的积极脉中通样可观增加，和在质谱判定及点基因变异小鼠确立Cys11是Septin2的SNO位点（图1）。

图1. 在积极脉瘤和侧壁中，Septin2的SNO显然增加

02.SNO-Septin2较轻AngII促进的主动的脉瘤

方便学习SNO-Septin2在主動的脉瘤中的使用，将雄性 Apoe -/-Sept2C111A小鼠和雄性 Apoe -/- 幼崽灌洗Ang II 28天。 大概查看提示，Cys111转变相关系数减缓了Ang II介导小鼠腹主動的脉肾上区腔内扩长，并减低了主動的脉瘤的引发率。 经腹mri影像和人死了校正察觉，Cys111转变引发腹主動的脉尺寸减低，无经常出现错综复杂的主動的脉瘤表面，形状学考察提示Cys111转变相关系数极大减轻了主動的脉物料性变/隔热层和腔内血栓。 免疫抗体荧光提示Cys111转变小鼠总体性产品合金金属肽酶(MMP)渗透性减低，巨噬癌细胞浸泡极大减轻。 之内最终认为遏制SNO-Septin2就可以放到主動的脉瘤的提升（图2）。

图2.Cys111突变性的Septin2消减主动的脉瘤

03.巨噬生殖血细胞Cys111基因变异抑制作用SNO-Septin2，并能够 受到限制动静脉宫颈炎症和生殖血细胞外机质（ECM）可降解化解主动地脉瘤

在巨噬生殖神经上皮内部中，Septin2的Cys111DNA基因变异的不错大大减轻了被动脉瘤的难治的程度，受限制了可塑性核蛋白的生物挥发，大大减轻了整体性MMP活性酶和被动脉瘤癌变中巨噬生殖神经上皮内部的募集。为了能能找寻SNO-Septin2在巨噬生殖神经上皮内部中的反馈与被动脉瘤健康的原子核系统，提取了两对经Ang II注浆28天的小鼠被动脉组织结构化性开展RNA测序分折，以明确SNO-Septin2在巨噬生殖神经上皮内部中进而引发的转录组进步。DNA基座含有分折显现，SNO-Septin2参入发炎的反馈和ECM生物挥发。不仅，关注到Cys111DNA基因变异的进而引发小鼠被动脉组织结构化性中多样发炎系数的减轻，比如良性肿瘤烂掉系数-α (TNF-α)、白生殖神经上皮内部介素(IL)-6、IL-1β、MMP8和MMP9。为了能能核实这部分结杲，定量分析整合酶链的反馈和ELISA取决于， Apoe -/-小鼠巨噬生殖神经上皮内部中的Cys111DNA基因变异的不错大大减轻发炎系数，比如TNF-α、IL-6、IL-1β和MMP9，但不大大减轻MMP8。免疫系统荧光的检测断定巨噬生殖神经上皮内部Cys111DNA基因变异的产生被动脉组织结构化性MMP9大大减轻。总的并不是，骨髓植入设计取决于巨噬生殖神经上皮内部中的Cys111DNA基因变异的在被动脉瘤的进步中起保护措施的反馈（图3）。

图3.巨噬受损细胞膜中Cys111基因突变压制SNO-Septin2，借助束缚血液炎症病变和受损细胞膜外栽培基质挥发来化解被动脉瘤

04.Septin2的Cys111变化完成RAC1/NF-κB信号通路缓减巨噬组织细胞慢性炎症和MMP9展示

下面来，剥离 Sept2C111A 小鼠和Sept2WT 小鼠的骨髓来源于巨噬体受损细胞系（BMDMs），用TNF-α操作相结行RNA测序讲解。KEGG丰度展示SNO-Septin2影晌巨噬体受损细胞系NF-κB数据通道。为坚定SNO-Septin2宏观调控NF-κB数据通道的系统，用共抗体沉积-质谱法筛分Septin2的主动做用血清，对129个构建血清做好Reactome通道讲解，最终结果展示SNO-Septin2直接参与Rho GTPase数据减压反射，中仅研究方法做好的Rho GTPase涉及到RAC1、Cdc42及RhoA。Septin2的Cys111突变性明显可抑制了RAC1的刺激，这呈现SNO-Septin2介导的巨噬体受损细胞系纯化依赖关系于RAC1的纯化（图4）。

图4.亚硝基化Septin2根据RAC1/NF-κB方式成脂巨噬神经元感染和转迁

二、小 结

Septin2有所看做的为主要的组织内部骨架核蛋白，在巨噬组织内部中展现着主要用途。或许，当其被S-亚硝基化掩盖时，其成分和用途能够遭受转换，继而干扰组织内部的普通生物学用途。一些掩盖能够引发巨噬组织内部在自主脉壁中的动作异样，有利于宫颈炎症表现和静脉壁壁成分的摧毁。与此此外，TIAM1-RAC1轴有所看做组织内部数据信息转导的为主要环路，与静脉壁壁的平衡性和颠覆紧密有关的。学习挖掘，当Septin2经验S-亚硝基化后，其与TIAM1-RAC1轴的偶联用途改善，能够进的一步加快静脉壁壁的破损和颠覆步骤。该挖掘为我表达自主脉瘤和阁层的发病率缘由保证了新的焦距。

三、拜谱总结

巨噬细胞中的Septin2蛋白在经历S-亚硝基化修饰后，通过与TIAM1-RAC1轴的偶联，可能加剧主动脉瘤和夹层的发生风险。对于这一机制的深入研究，将有助于我们更好地预防和治疗这些心血管疾病。未来，通过深入研究巨噬细胞中Septin2的S-亚硝基化过程以及其与TIAM1-RAC1轴的相互作用，有望为开发新的治疗策略提供理论依据。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在半胱氨酸氧化还原修饰领域组积累了丰富的项目经验，成功助力Nature文章发表，可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 防氧化还原故宫场景、游离于巯基核营养素组学测量服务的，欢迎致电咨询！

对比文章：

Zhang Y, Zhang H, Zhao S, Qi Z, He Y, Zhang X, Wu W, Yan K, Hu L, Sun S, Tang X, Zhou Q, Chen F, Gu A, Wang L, Zhang Z, Yu B, Wang D, Han Y, Xie L, Ji Y. S-Nitrosylation of Septin2 Exacerbates Aortic Aneurysm and Dissection by Coupling the TIAM1-RAC1 Axis in Macrophages. Circulation. 2024 Feb 15. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.123.066404.