癌症的代谢重编程一直是研究的焦点，然而，代谢如何影响癌症进展尚不清楚。棕榈酸是一种十六碳的饱和脂肪酸，作为脂肪的一个主要组成部分，棕榈酸可为机体提供能量，另一方面，棕榈酸可以参与肿瘤细胞信号传导途径，或者作为蛋白棕榈酰化的底物，影响多个细胞信号分子的功能。2023年3月7日，中山大学医学院附属第六医院兰平教授团队在Cell Discovery上在线发表了题为“Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression”的文章，该研究发现代谢酶酰基辅酶 A 氧化酶 1 (ACOX1) 通过调节棕榈酸 (PA) 重编程来抑制结直肠癌 (CRC) 进展。ACOX1是一种肿瘤抑制因子，其下调会增加PA介导的β-catenin棕榈酰化和稳定性，并过度激活β-catenin信号传导，从而促进CRC进展。这一发现揭示了一个全新的治疗途径，即通过靶向β-catenin棕榈酰化，为未来的癌症治疗提供了宝贵的线索。

英文字母关键词：Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression（Cell Discovery，IF=38.09，2023）

2英文标题文字：ACOX1去磷酸化诱导的棕榈酸重编程促进β-catenin棕榈酰化，从而驱动结直肠癌进展

样品业务类型：临床癌和癌旁组织、HEK293T细胞

一些组学技术水平：定量蛋白组、S-棕榈酰化修饰组

一、基本研究探讨可是

1.ACOX1 变动并与 CRC 进展情况一些

想要确立在结十二指肠肺癌發生中产生重点效应的新陈分解排泄有关于遗传遗传DNA遗传，做者对来有差异 动态数据阐述集的最好不要1000个CRC中2751个新陈分解排泄有关于遗传遗传DNA遗传的转录技术技术做出了阐述，还包括肺癌遗传遗传DNA遗传组图谱(TCGA) CRC RNA-SeqV2、TCGA CRC RNA -Seq和遗传遗传DNA遗传表答综和(GEO)。然而，还对来临床检验实践蛋清质组肺癌阐述大联盟 (CPTAC) 动态数据阐述集和本实验中的临床检验实践样板参考值质谱 (MS) 的最好不要100个CRC中的这样新陈分解排泄有关于遗传遗传DNA遗传的蛋清质技术技术做出了阐述。能够从叠阐述选购了 CRC中看起来增加的 11 个新陈分解排泄有关于遗传遗传DNA遗传（图 1）。实际的来看，ACOX1是真正的新陈分解排泄限速酶，被司法鉴定代替事件调查阐述（图1）。

图1 ACOX1变动并与CRC发展想关（图源：Zhang et al., Cell Discovery, 2023）

2. ACOX1缺损可稳固 β-catenin并确认PA减弱其转录灵活性

是为了打磨ACOX1都可以调节的CRC对应癌人体神经元网络信号灯电荷变更，在TCGA资料资料比对库进行了染色体集生物富集剖析 (GSEA)。GSEA 体现 ACOX1与Wnt网络信号灯电荷变更负对应。与此同時，公共信息资料资料比对库ACOX1水平方向较低的癌肿组织性和变更样表中β-catenin靶染色体上浮，这在癌人体神经元进行实验所中能够得到进一部声明。因此，在癌人体神经元精力验测进行实验所中看到，ACOX1的无限的描述限制了CRC癌人体神经元的精力，而β-catenin的无限的描述都可以弥补这样状况，进一部学习看到ACOX1下降可确认PA不稳 β-catenin核蛋白，导致增加其转录活力性（图2）。

图2 ACOX1的丢失可稳定的β-catenin并进行PA激发转录渗透性（图源：Zhang et al., Cell Dis

3. PA介导的β-catenin棕榈酰化减缓β-catenin的泛素化化学降解

已经的钻研反映出，PA是球高核蛋清棕榈酰化的底物，从而球高核蛋清棕榈酰化也能够 该变球高核蛋清-球高核蛋清共同做用。本钻研中，内源性β-catenin的棕榈酰化在HEK293T上皮细胞中得到了否认。PA 和棕榈酰化促使剂2-溴棕榈酸酯 (2-BP)分开加入和促使了β-catenin在466位半胱氨酸的棕榈酰化体现。2-BP棕榈酰化的促使也调低了β-catenin的丰度，并带动β-catenin多泛素化（图3）。这部分信息反映出，β-catenin球核蛋清的保持稳相关性也能够 顺利通过一种新型棕榈酰化体现来控制。

图3 PA介导的β-catenin棕榈酰化可能够抑制β-catenin的泛素化（图源：Zhang et al., Cell

4. 人结结肠癌中的DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴絮乱

从而选择CRC中DUSP14、ACOX1 和β-catenin范围内的相应的联性，做者对人类祖先膳食纤维质图谱（HPA）数据分析低效的配备提高模本实施了临床试验模本的免役策划 无机化学，并认可了 ACOX1 和 DUSP14 范围内的负相应的联性包括 ACOX1 和 β-catenin范围内的负相应的联性。做者显示 DUSP14-ACOX1-β-catenin 轴在之前 CRC 中失衡。从而更高地认可某一关察最终，提取了24个之前 CRC 模本 (T) 包括周围的没问题直肠策划 (N)。以下CRC模本中 ACOX1 膳食纤维有效极大减少，而 DUSP14 和 β-catenin 有效加剧（图 4）。不仅如此，DUSP14与ACOX1、ACOX1与β-catenin范围内的负相应的联性包括β-catenin与DUSP14范围内的正相应的联性也在CRC模本中赢得进那步验证（图4）。综上所写所写，DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴在CRC新况中起着至关主要的的作用，如果 Nu-7441能使用阻止 DUSP14-ACOX1-PA已成为中药治疗CRC 的不确定性策略性。

图4 我们人类CRC中DUSP14-ACOX1-PA-β-catenin轴的功能紊乱（图源：Zhang et al., Cell

二、工作小结

分解代谢物还就能够自动上下调整球胆固醇的英译后表达，如PA还就能够表达球胆固醇棕榈酰化，自动上下调整球胆固醇性能。本研发找到了种新的β-catenin球血清酶表达——棕榈酰化，以其棕榈酰化自动上下调整β-catenin保持稳判定的机理，这补充营养了咱们对径典β-catenin球血清酶无线信号心脏传导系统的理解。

三、拜谱个人总结

棕榈酸 (PA) 是一种ACOX1底物和高脂肪饮食中的主要脂肪酸，已被证明可以产生能量并调节参与癌症发展的细胞内信号分子。PA 可以在棕榈酰化过程中修饰半胱氨酸残基。越来越多的证据表明，蛋白质（如 PDL1、GULT1、STAT3 和 IFNGR1）的棕榈酰化会影响蛋白质功能和肿瘤进展。拜谱生物作为一家国内领先的多组学公司，在棕榈酰化修饰积累了丰富的项目经验，并已完成半胱氨酸修饰蛋白质组学产品的全面升级，助力Nature文章发表，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺硝化作用、硫巯基化、Total 防氧化还原系统、分散巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参看专著：

Zhang Q, Yang X, Wu J, Ye S, Gong J, Cheng WM, Luo Z, Yu J, Liu Y, Zeng W, Liu C, Xiong Z, Chen Y, He Z, Lan P. Reprogramming of palmitic acid induced by dephosphorylation of ACOX1 promotes β-catenin palmitoylation to drive colorectal cancer progression. Cell Discov. 2023; 9(1):26. doi: 10.1038/s41421-022-00515-x.