
2025年8月27日,郑州大学第一附属医院周利杰团队联合华中科技大学同济医学院附属同济医院谌科教授团队、深圳市人民医院陈朝晖教授团队在Cancer Res.上发表题为“Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation”的文章。研究发现丙二酰辅酶A的异常积累通过促进脂肪生成调节代谢过程,维持内质网稳态和线粒体功能,最终促进前列腺癌(PCa)的进展。拜谱生物为该研究提供了丙二酰化绘制组学和丙二酰辅酶A靶向药物定制开发检测技术服务。
因为子标题:Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation(Cancer Res. IF: 16.6)
中文名一级标题:丙二酰辅酶A通过增强脂质生成和Ran激活促进前列腺癌症进展和Castration耐药性
企业单位名称:郑州大学第一附属医院、华中科技大学同济医学院附属同济医院
调查文件:肿瘤组织、细胞系
拜谱给出能力:丙二酰辅酶A靶向药物订做、丙二酰化表达组
技术水平交通路线:
的研究效果
1.丙二酰辅酶A在前头腺癌组识中变高并利于癌肿最新进展
丙二酰辅酶A靶向治疗定做后分析显示,前列腺癌组织中丙二酰辅酶A水平显著高于配对正常组织(图1B-C)。丙二酰辅酶A水平与格利森评分(Gleason score)和肿瘤分期呈正相关(图1D)。Kaplan - Meier分析显示,乙酰辅酶A羧化酶(ACC)高/丙二酰辅酶A脱羧酶(MLYCD)低组患者的无进展生存期(DFS)最短(图1E)。细胞内高水平的丙二酰辅酶A与前列腺癌进展和抗雄激素药物耐药相关(图1G)。CCK-8和集落形成实验显示,提高丙二酰辅酶A水平后,细胞活性和克隆形成能力增强(图1H-I)。动物实验表明,丙二酰辅酶A处理可促进小鼠前列腺癌和肾细胞癌(RCC)模型的肿瘤生长(图1J - M)。
图1 丙二酰辅酶A横向在PCa团体中身高并有利于癌症重大突破
2.MLYCD顺利通过总量丙二酰辅酶A调节从后脂肪酸生成二维码,损害线粒体和内质网恒定
GSEA分折体现MLYCD形容与乳酸产生径路重要性(图 2A)。MLYCD过形容肿瘤细胞中FFA、TG水平方向及脂质堆积大大减少,敲除或丙二酰辅酶A处置则反向,Mlycd-PKO小鼠排头兵腺组建有有些相似结果体现(图 2B-E)。转录组和蛋清质组体现过形容MLYCD应响脂、糖、胺基酸产生重要性酶(图 2H-I)。
图2 MLYCD用损耗丙二酰辅酶A调节从早蛋白质产生,伤害线粒体和内质网稳定
3.MLYCD的传达克制Ran血清的赖氨酸丙二酰化
丙二酰化突显组分析鉴定出935个丙二酰化肽位点对应580种蛋白质,其中70个丙二酸化赖氨酸位点(涉及59种蛋白质)受MLYCD调节,与代谢及遗传信息过程相关(图 3C-D)。MLYCD过表达显著降低内源性Ran的赖氨酸丙二酰化水平,补充丙二酰辅酶A可消除此影响(图 3E)。在Ran蛋白6个赖氨酸位点中,K134和K141丙二酰化随MLYCD表达显著变化(图 3F-G)。IP实验显示残基K141是Ran高丙二酰化所必需(图 3I-J)。Mlycd - PKO小鼠前列腺组织中Ran K141丙二酰化水平高于对照组(图3M)。综上,MLYCD通过下调丙二酰辅酶A水平降低Ran K141丙二酰化。
图3 MLYCD能够抑制Ran核蛋白的赖氨酸丙二酰化
短文工作小结
本探索在PCa安排中找到丙二酰辅酶A的异常的日常积累,重点是因为MLYCD理解的上涨,推进了DNL和重java开发排泄,形成了ER稳定和线粒体性能,然而推进了PCa的进行。再者,丙二酰辅酶A(丙二酰供体)推进了Ran K141丙二酰化,然而增強了AR核转位和转录几丁质酶,然后推进PCa的的发展和对战雄雌激素的抗药效性(图4)。这一体系为胆襄癌PCa供应暗藏牢靠疗法靶点。
图4 MLYCD房产调控的丙二酰辅酶A影响到癌肿新况的新机制
拜谱工作小结
代谢物不仅是生物化学反应的中间体,同时还是蛋白翻译后修饰(PTM)的一种底物,比如乳酸化与乳酸、乳酰辅酶A,衣康酸化与衣康酸,棕榈酰化与棕榈酸、棕榈酰辅酶A,单胺化与血清素、多巴胺、组胺。拜谱生物技术作为一家国内领先的多组学服务公司,可提供完善成熟的球营养物质组学、体现球营养物质组学、代谢率组学、转录组学和靶向药物代谢率订制等多组学产品技术服务体系,整合多组学数据进行深入挖掘分析,全面解析机制机理等,助力高分文章发表,欢迎咨询!
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Dai Y, Liu L, Luo Y, Zhang C, et,al. Malonyl-CoA Promotes Prostate Cancer Progression and Castration Resistance by Enhancing Lipogenesis and Ran Activation. Cancer Res. 2025 Aug 27. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-24-4247.