非人工B-1a血上皮细胞膜是身上起初”站哨”的免疫力上皮细胞膜护卫，靠一生自我表现创新稳定免疫力上皮细胞膜平横。TCF1与 LEF1这对转录因素，结束被算为T血上皮细胞膜“干性皮肤控制开关”，时至今日被查证相同的是B-1a血上皮细胞膜的“一生钥匙"。

2025年8月20日，弗朗西斯·克里克（Francis Crick）深入分析所成员在nature上发布题为“TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function”的文章，研究揭示了TCF1-LEF1（T细胞因子/淋巴增强因子家族成员）转录轴是维持B-1a细胞稳态与调节功能的核心驱动力，二者既保障B-1a细胞的发育、自我更新和代谢，又通过诱导IL-10和PD-L1表达，赋予其免疫调控能力，这一机制为理解人类B-1样细胞及其在感染与自身免疫疾病中的作用奠定了基础。

学习的结果

1、TCF1和LEF1在小鼠两个人B-1组织中的影响

根据细胞表面CD5分子的表达与否，可将B-1细胞分为两个亚群：B-1a细胞表达CD5⁺，具有免疫调节功能，能产生抗炎细胞因子IL-10；B-1b细胞不表达CD5（CD5⁻），缺乏免疫调节功能，但在某些细菌感染中具有记忆功能。研究团队通过单内部测序和流式细胞术发现，TCF1和LEF1在小鼠B-1细胞中高度表达，TCF1在腹腔B-1a体细胞中明显抒发，而LEF1在怀孕胎儿和骨髓B-1前细胞系中表示最高的（图1a-d）。进一步，研究团队在人类胸膜感染患者的胸膜液和血液中发现了一类B-1样细胞群体，这些细胞表达CD43和CD5并共表达TCF1和LEF1(图1e-g)。与小鼠B-1细胞类似，这些人类B-1样细胞也表现出PtC反应迟钝性（Phosphatidylcholine，PtC，B-1a细胞的典型配体）(图1h)，这表明B-1a细胞作为CD5⁺B细胞亚群，且TCF1和LEF1在B-1a细胞中存在特异性表达。基因敲除实验表明，TCF1与LEF1不全后果B-1a癌细胞转化与恒定达到。

图1 | TCF1和LEF1高表达方法且TCF1-LEF1缺位小鼠的B-1a血细胞才能减少

2 、TCF1-LEF1调节管控B-1a神经元的自我认识版本更新程度

TCF1-LEF1缺失导致B-1a细胞随着发育阶段变化而逐渐减少(图2c)发生阴茎发育一些缺陷，以及自我管理更新系统性障碍(图2d)。单细胞BCR测序分析显示，TCF1-LEF1缺失小鼠的B-1细胞BCR库多样化性消减(图2e-f)，PtC结合B细胞数量减少(图2g)，表明TCF1和LEF1的表达与结合能力正相关。

图2 | TCF1和LEF1对B-1a神经元的自己升级所必要

3 、TCF1-LEF1推动B-1血细胞系代谢率与干血细胞系样性状

转录组测序分析表明，TCF1-LEF1通过改善MYC信任的分解代谢经过为B-1a体细胞的自我认识更换打造卡路里适配(图3a)。单细胞轨迹分析揭示了B-1细胞发育过程中TCF1和LEF1的动态表达模式(图3c-f)。且TCF1-LEF1促进B-1a细胞产生IL-10，这对于其调节功能至关重要。

图3 | TCF1-LEF1上浮 Ets1和 MYC的靶遗传基因

4 、TCF1-LEF1提高B-1生殖细胞IL-10行成与免疫性调准

在实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型中，TCF1-LEF1缺失B-1细胞无法有效抑制脑部炎症(图4k)，证实了这些转录因子对B-1a细胞调节功能的重要性。机制上，TCF1-LEF1顺利通过有利于IL-10会产生和能维持PD-L1表答，限制B-1细胞的过度增殖和耗竭，同时诱导MYC^low干细胞样群体的出现。

图 4 |TCF1和 LEF1推进 B-1a 血细胞发生IL-10并调节中枢体统感觉神经体统慢性炎症

5 、TCF1-LEF1调整干細胞样群体心理、避免耗竭

研究者进一步发现，野生型B-1a细胞在LPS激活后可诱导MYC^low干癌细胞样目标群体（图5a-c），进入静息耐久状态以维持功能(图5e-h)；而在TCF1-LEF1双缺失细胞中，这一机制消失，导致持续过度增殖、活化标志物无法下调，且PD-L1表达下降（图5k），最终削弱免疫调控作用。

图5|TCF1和LEF1受损限制干神经血生殖细胞样B-1神经血生殖细胞的发肓并提高神经血生殖细胞耗竭

6 、人类文明怪物学积极意义：TCF1-LEF1的天然免疫调理与怪物logo物效果

研究还发现TCF1和LEF1在B-1a细胞中表达模式与人类疾病存在密切关联：胸膜感染患者的胸膜液中，CD43⁺CD5⁺B-1样细胞占比升高， 发生沾染回复。且人类CLL细胞（表型为CD43⁺CD5⁺）同样高表达TCF1和LEF1，而LEF1已被证实是CLL的检验标签物（图6i）。

图6|TCF1和LEF1能自由调节控B-1a生殖细胞免疫细胞对答做以为检查标示物

的文章工作小结

本设计模式阐发了TCF1和LEF1怎么样去 凭借政策调控MYC依靠的排泄路径和IL-10诞生来保持B-1a肿瘤内部的偏干和调低特点。如果设计员还处于我们胸膜感梁我们中出现了类表示CD43、CD5并共表示TCF1和LEF1的B-1样肿瘤内部团体，以上出现实际上说明确遗传性B肿瘤内部动物学实际意义，也为相应发病的诊治和中药治疗给出了基础理论意义。

拜谱个人心得体会

研究团队通过单上皮细胞测序、基因敲除小鼠模型等方法，阐明了TCF1和LEF1通过整合代谢调控、IL-10产生和干细胞样特性来维持B-1a细胞稳态和功能的分子机制，不仅解决了关于人类B-1细胞存在的长期争议，还为炎症性疾病和白血病的治疗提供了新的潜在靶点。发现的B-1样细胞标记物可能成为浆膜感染诊断的新型生物标志物。拜谱海洋生物凭借10x Genomics与墨卓双平台单細胞测序产品布局，以及蛋白组、代谢组、修饰组学、转录组等多组学，实现从药学到农学的多各个领域利用景象涵盖，为依据研发与医学还原成提供更灵活、更全面的单血细胞处理好规划。欢迎咨询！

考虑文献综述：

Shen, Qian et al. “TCF1 and LEF1 promote B-1a cell homeostasis and regulatory function.” Nature, 10.1038/s41586-025-09421-0. 20 Aug. 2025, doi:10.1038/s41586-025-09421-0