心血管疾病（CVD）是全球死亡的主要原因，动脉粥样硬化是其主要决定因素。2025年7月16日，西班牙卡洛斯三世国家心血管研究中心(CNIC)David Sancho团队在Nature（48.5）杂志上发表了题为“Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis”的研究文章，揭示了肠道菌群代谢产物丙酸咪唑(ImP)通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制。

研究方案可是

01、非靶向代谢组学将ImP与小鼠动脉粥样硬化联系起来

对易患大冠状大大动脉粥样通户的Apoe−/−小鼠饲喂各不相同的食用，高高胆固醇的食物（HC）食用诱发大冠状大大动脉粥样通户，使用填写胆碱（HC/HC）的HC食用实行抗生素类医治后，大冠状大大动脉粥样通户实现了要素避免（图1a）。非靶向疗法分泌组学显视各不相同的喂食先决条件下血浆分泌组的根本性性再塑（图1b-c），16SrDNA显视与可以使肠胃细菌技术微博黑名单成影响管于（图1d）。非靶分泌组鉴定结论出了ImP，一类可以使肠胃菌群分泌物，与HC饲喂时大冠状大大动脉粥样通户长度关联（图 1f-g）。血浆ImP氨水浓度也与食用行为矫正后可以使肠胃细菌技术生态环境学的转变 管于（图1h）。

图1 非靶点消化吸收组学揭露了 ImP 不是种与主动脉粥样软化一些的微生态学群依赖于性消化吸收物

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

02、ImP与人类亚临床动脉粥样硬化有关

申请加入295名患过亚监床血管粥样软化的受试者和105名还没有血管粥样软化的对应者，靶点分解排泄组学化学发光法ImP简述相关内容分解排泄物（组氨酸和尿酸高）在血浆原辅料中的纯度。与对应组想必，亚监床血管粥样软化自身的血浆ImP浓硫酸氨水浓度挑选性扩大（图2a）。在有差异列队中，ImP浓硫酸氨水浓度与血管粥样软化和血管粥样软化因素之間表现出规则化并同规则化绑定（图2b-d），断定ImP与之前血管粥样软化之間的绑定。 接下去来钻研了ImP与已设定的精力管安全高风险要素直观的同步。在这儿三个列队中，ImP与空腹服血糖和不正常大脑分解代谢特征英文直观想关，还有高敏C症状蛋白质质（hs-CRP）加入、人体脂肪率完成指标（BMI）、脏器人体脂肪、高血脂错误、高血脂已经高高密集度蛋白质质（HDL）-胆固醇升高有效降低（图2e-f）。在更改了三个列队中的老式安全高风险要素后，较高的ImP技术面与常见冠状冠状动脉粥样疏松結局经济独立想关（图2g），反映出高ImP技术面是冠状冠状动脉粥样疏松高风险加入的完成指标。

图2 .ImP与社会亚临床检验动脉血管粥样硬底化各种相关

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

03、ImP导致动脉粥样硬化，但胆固醇没有变化

为了能够进步探秘ImP对血管粥样通户的的影响到和因果相关，在血管粥样通户易感小鼠的可饮用一般的水都用肥ImP之后发现，ImP多补剂增大了主血管及根处的血管粥样通户發展，而都不会的影响到配置高胆固醇的食物或夏黑葡萄糖注射液溶液浓度（图3a-b）。值得买注意事项的是，ImP操作的8周Apoe−/−小鼠血人体细胞核表明促炎性Ly6Chi 双核人体细胞核、T外挂器性1(TH1)和T外挂器17（TH17）人体细胞核（图3c-d）增大，这与促血管粥样通户情况业内。 用ImP操作8周的小鼠主动的脉的scRNA-seq表明成棉纤维受损受损血癌生殖细胞、内皮受损受损血癌生殖细胞和免疫检测检测受损受损血癌生殖细胞的相对而言人数增多（图3e），且丰度较多发炎想关信号通路（图3g）。在存在T受损受损血癌生殖细胞和B受损受损血癌生殖细胞骨髓的小鼠中，ImP诱导性大动脉粥样硬底化的效率更为明显减轻（图3f），来确定ImP的有危害主观因素与免疫检测检测不起作用的重置有关系。磷碱化呈现组学进步探讨mTOR是ImP的其主要靶点（图3h）。

图3. 再循环ImP增长冠状大动脉粥样软化易感小鼠的冠状大动脉粥样软化和身上发炎

（图源：Mastrangelo, et al., Nature 2025）

总结ppt

本研究采用非靶点代谢率组学证明ImP与小鼠的动脉粥样硬化进展有关，并且在亚临床队列中验证其与活动性动脉粥样硬化有关，此外，通过单人体细胞转录组测序，确定ImP主要影响血液中成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞等。磷酸性反应修饰语组学进一步锁定mTOR信号通路是ImP诱发动脉粥样硬化的主要机制。ImP-I1R轴可作为动脉粥样硬化治疗的独立靶点，与当前的治疗协同作用。

拜谱总结ppt

本研究利用代谢组、单细胞转录组、蛋白组及磷酸化修饰组等多组学技术揭示了ImP通过激活髓系细胞中的咪唑啉-1受体(I1R)/mTOR通路，驱动动脉粥样硬化发生发展的新机制，为改善动脉粥样硬化的早期诊断、实现个性化治疗开辟了新的途径。拜谱生物作为一家国内领先的多组学服务公司，可提供完善成熟的蛋清质组学、装饰组学、分解代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，整合多组学数据进行深入挖掘分析，全面解析机制机理等，助力高分文章发表。欢迎咨询

关联性毕业论文：

Mastrangelo A, Robles-Vera I, Mañanes D, et al. Imidazole propionate is a driver and therapeutic target in atherosclerosis. Nature. Published online July 16, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09263-w