多种癌症类型如乳腺癌、卵巢癌和子宫癌中发现高水平的 B7-H4 表达，但B7-H4 mRNA 表达和蛋白质稳定性的分子机制鲜为人知。2025年5月8日，美国密歇根州安娜堡市密歇根大学医学院Weiping Zou团队在Nature Communications （IF 14.7）杂志上发表了题为“Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion”的研究文章，确定在 ZDHHC3 催化的乳腺癌细胞中，B7-H4棕榈酰化阻止了其溶酶体降解并维持免疫抑制，此机制提供新型靶向治疗方案，从而治疗 B7-H4 表达肿瘤的患者。

乳房增生癌神经细胞中的 B7-H4 有利于恶性肿瘤新进展

作家组建一堆种原位乳腺癌癌癌组识系 4H11，并将WT 和 B7-H4 KO 4H11 组识疫苗接种到天然的型 C57BL/6 小鼠中。B7-H4 缺点重要限制了免役做用日常的小鼠的恶性癌症生长发育（图1 a-b），与 WT 恶性癌症相比之下，在 B7-H4-KO 恶性癌症中检验到其他的恶性癌症侵润性 CD8+ T 组识，TNF-α 出现扩大（图1c）；不仅而且，B7-H4-KO 恶性癌症组识有其他的干组识样 TCF-1+CD8+T 组识和更少有的耗竭 TOX+CD8+ T 组识（图 1 d-g）。这一些动态数据表达内源性 B7-H4 在小鼠乳腺癌癌癌中拥有免役限加工用。

图1 乳房癌神经元中的 B7-H4 促使肿癌重大进展（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

B7-H4 棕榈酰化可必免其溶酶体挥发

PTM 调低核氨基酸稳确定性和亚上皮血人体细胞精准定位。根据药剂学学阻挡人甲状腺癌 MDA-MB-468 癌上皮血人体细胞中区别型的 PTM 完成了筛分，知道棕榈酰化促使剂 2-溴棕榈酸酯 （2-BP）特殊拉低了 B7-H4 核血清程度（图2a）。与之颠倒的是，棕榈抑素 B（去棕榈酰化酶 APT1/2 的促使剂），可加速B7-H4 核血清的提高（图2 b-f）。这样，棕榈酰化应该稳确定多种类小鼠猫和狗甲状腺癌癌上皮血人体细胞中的 B7-H4 核血清表达方法。额外，根据加溶酶体促使剂或溶酶体转化酶促使剂，可拯救2-BP影响的B7-H4吸附（图2 k-m），详细说明B7-H4 根据棕榈酰化避免溶酶体介导的吸附。

图2 .B7-H4 棕榈酰化可控制其溶酶体降解塑料（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

ZDHHC3 离子液体 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，有害恶性肿瘤免疫性

用质谱 （MS） 检则 B7-H4 的棕榈酰化，看到棕榈酰基地属 Cys130 残基上，位点基因变异（C130A）明显降底了其棕榈酰化层次（图3a）。与WT相信，C130A B7-H4易受2-BP影响的淀粉酶质化学降解，情况说明C130 的棕榈酰化这对于保证 B7-H4 稳相关性性至关注重（图3 b-c）。 全面一个脚印完成mRNA体现、生物制品素交换法（ABE）、免疫系统共发展（CO-IP）、过体现或shRNA敲低等的方式（图3 d-i），选择ZDHHC3是 B7-H4 的核心棕榈酰基移转酶，介导其在 C130 残基上的棕榈酰化。在ZDHHC3敲低的小鼠肿癌建模方法中，肿癌繁殖亦放缓（图3 j-k），肿癌侵及性 CD8+ T 淋巴肿瘤神经元的數量和比例都有所不为加强，IFN-γ+ 和 TNF-α+ CD8+ T 淋巴肿瘤神经元级别偏高，并且 TCF-1+TOX-CD8+ 干淋巴肿瘤神经元样 T 淋巴肿瘤神经元的加强（图3 l-q），表述 ZDHHC3 安稳 B7-H4 并介导 T 淋巴肿瘤神经元可以抑制，为了可以肿癌新况。

图3 ZDHHC3 促使 B7-H4 在 Cys130 位点棕榈酰化，可以破坏恶性肿瘤抗体

（图源：Yan, et al., Nat Commun 2025）

软文个人心得体会

PTM 会危害核核脂肪酸含量的性状，使给定核核脂肪酸含量也能对受损细胞核其内在和外源促使做出基本功能适应性。棕榈酰化在各种各样小鼠猫和狗乳腺纤维癌受损细胞核中是一个种鲜明的 PTM，可确认核核淀粉酶的安全性。ZDHHC3 介导 B7-H4 棕榈酰化并不让其在溶酶体的光分解，此对策提供数据两种类型靶向疗法控制药物对策：第1种是靶向疗法控制药物恶性癌症 ZDHHC3 以解决 B7-H4 棕榈酰化，而使弄坏 B7-H4 核核淀粉酶的安全性；第2种首选是靶向疗法控制药物溶酶体，会导致 B7-H4 光分解变快，而使控制 B7-H4 表达出来恶性癌症的女性。

拜谱工作小结

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决定性文献资料：

Yan Y, Yu J, Wang W, Xu Y, Tison K, Xiao R, Grove S, Wei S, Vatan L, Wicha M, Kryczek I, Zou W. Palmitoylation prevents B7-H4 lysosomal degradation sustaining tumor immune evasion. Nat Commun. 2025 May 8;16(1):4254. doi: 10.1038/s41467-025-58552-5.