理论研究描述PKM2具备着独立空间于其典例甲苯酸激酶几丁质酶的至癌技能，它是的改善表观遗传描述的蛋清质激酶。或许，PKM2是 这种组蛋清质激酶，其的改善三阴性化乳腺纤维癌（TNBC）转到的涉及到表观遗传的转录管理机制尚不清析。

近期，南京大学赵权教授团队与江苏省中医院江志伟教授团队合作在Journal of Experimental & Clinical Cancer Research（IF:11.4）上发表了“NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis”的研究论文。研究表明依赖于NONO的与核PKM2的相互作用对于三阴性乳腺癌转移的表观遗传调控至关重要，这为治疗三阴性乳腺癌提供了新的干预策略。拜谱生物制品为该研究提供了蛋清互作组检测分析服务。

英文怎么说主题：NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis（Journal of Experimental & Clinical Cancer Research IF:11.4）

发表论文日期：2025.3.10

小编工作单位：南京大学

组学水平：转录组、血清互作组（拜谱生物提供）

的研究用料：细胞

探究风格：

01/理论研究效果

NONO同时与TNBC细胞系中的核PKM2上下级效用

尽管其直接的下游转录靶基因尚不清楚，但蛋白质NONO在TNBC中起关键作用，为了鉴定与Nono相互作用的潜在蛋白，其中NONO融合到Bioid2载体的N末端并转导到人MDA-MB-231细胞中。仅包含BIRA生物素连接酶的空载体用作对照。生物素-链霉亲和素亲和力纯化后，使用蛋白酶互作组分析与NONO相关的蛋白质（TableS1）。利用共免疫沉淀（CO-IP）实验(图1A-C)、GST下拉实验(图1D-F)等实验表明PKM2是一种与TNBC细胞核中NONO相互作用的新型蛋白质。

Table S1.质谱结局(Top 30)

图1：NONO会直接与核PKM2上下级效应

PKM2把你想表达出来与TNBC神经元转变想关

IHC阐述是因为，与相临的正常情况下进行相信，人类进化TNBC进行中的PKM2展现明显更高的(图2A-C)。PKM2的展现潜移默化明显拘束了神经元增值，暗削了集落行成本事(图2D-G)。在MMTV-PyMT小鼠乳线癌三维模型（FVB背景图案）韵达过AAV将PKM2展现敲低，PKM2的下跌明显暗削了肉瘤的发育(图2H-K)。这样，利用离体敲低实验性和身体内部爬行动物研究分析结杲是因为，PKM2而言TNBC的发育和移转至关非常重要。

图2：PKM2表达出在TNBC中被调整，而PKM2的敲低遏制了TNBC人体细胞转意

SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC细胞核中的关健转录靶标

因为确定好NONO/PKM2软型物的不确定转录靶标。顺利通过在MDA-MB-231组织中NONO和PKM2敲低后RNA-Seq的结果的一体化研究一下，科研发觉NONO敲低后差异性表明爱方法的DNADEG（451/999）中，近总量一半也会受到PKM2的调准(图3A)。研究一下认为，这个DNA参于调准组织活动，吸附，转化和任何动物学流程(图3B)，SERPINE1（标识号PAI-1血清）是NONO或PKM2表明爱方法敲低后拉低最差异性的DNA(图3C)。NONO敲低相关拉低了SERPINE1在转录和血清质的水平(图3D-E)，PAI-1的过表明爱方法在特别大度上救活了NONO耗竭的组织中拉低的增值力量、转化和侵入力量(图3F-I)

图3：SERPINE1是NONO和PKM2在TNBC中的重点转录靶标

02、本文总结

的研究团队图片合理利用动物素拼接酶的临近标签方法（BioID2），发展转录受损上皮血细胞NONO与受损上皮血细胞质内的异丙醇酸激酶PKM2结合起来并立即共同用处。PKM2不单单有的是种受损上皮血细胞分解离子液体酶，还够转位至受损上皮血细胞质中产生球核蛋白酶激酶功能键，离子液体H3T11ph造成。进三步的内部外实验性呈现，PKM2介导的H3T11ph装饰依赖感于NONO，并与PKM2另外管控的乙酰变动酶TIP60介导的组球核蛋白酶H3K27ac装饰分工协角色处，启用丝氨酸球核蛋白酶酶抑制作用剂SERPINE1遗传基因的转录，导致推进TNBC的变动（图4）。

图4：NONO和PKM2相互间影响使得TNBC转交格局图

03、拜谱工作小结

该研究为理解TNBC的恶性进展提供了新的视角，并提出了通过干扰NONO和PKM2蛋白-蛋白相互作用的靶向干预新策略。这一策略有望突破当前肿瘤治疗中PKM2四聚体激动剂与二聚体抑制剂的两难困境，为TNBC患者带来新的希望。拜谱怪物为该研究提供了球蛋白互作组检测分析服务。拜谱生物建立了完善成熟的转录组学、核蛋白组学、产生组学甚至几组学整合产品技术服务体系，助力发表高分文献。欢迎致电咨询！

分类论文参考文献：

Li Q, Ci H, Zhao P, et al. NONO interacts with nuclear PKM2 and directs histone H3 phosphorylation to promote triple-negative breast cancer metastasis. J Exp Clin Cancer Res. 2025;44(1):90. Published 2025 Mar 10. doi:10.1186/s13046-025-03343-5