自2019Nature初次报到乳碱化突显，乳酸这类“分泌废料”一跃将成为“宝贝小大分子”，不一而足“多年窗下没人问，一举成名作成名作八方知”。殊不作，看作三羧酸巡环（TCA）两边生成物的衣康酸（Itaconate，ITA）跟乳酸竟有同一的际遇，从开刚开始的“另作来用”，到目前发现了其重要性的生态学学模块，有点是在免疫检测政策调控研发业务领域。本文，就陪你去在一块熟悉一下吧衣康酸的“上辈子”与“此生”。

01、衣康酸的察觉与發展

衣康酸的发觉都可以追朔到19个世纪3080年代（图1）。年后始很重要最为一个很重要的巧妙组成和化工类生產成分被认识。1840年，芬兰历史学家Gustav Crasso验收了衣康酸是顺乌头酸热分析作用的物质，相结合新编排顺乌头酸（aconitate）的英中文英文字英文字先后顺序，将该物质重新命名为衣康酸（itaconate）。 衣康酸的成长 经历过了从曾经的工業软件应用到如何的定义其怪物学功能性性的变为。有一天近十多年，合理家们才找到衣康酸产生于乳期各种爬行动物巨噬人体细胞内，以及就是种兼有重点免疫检测检测调节管控功能性性的分泌率货物。201两年，Michelucci醉鬼证明了乳期各种爬行动物中衣康酸的怪物合成视频手段。自那而后，大批学习透露了衣康酸在免疫检测检测症状、分泌率和慢性炎症中间重中之重主要环节的重点反应，学习搜索指数延续上升时（图2）。

图1：衣康酸(ITA)学习时候表

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

图2：PubMed衣康酸及衣康过酸修饰语学术论文总计

02、衣康酸在各种重大疾病研发中的选用

是TCA再循环中的正中间分泌率物，衣康酸调结分泌率、抗体力和重大传染妇科皮肤疾病之間的相互间功用，为制疗抗体力重大传染妇科皮肤疾病性重大传染妇科皮肤疾病能出具了换用制疗方法。Lampropoulou等等首个发现了动脉输注DMI可避免小鼠脑供血不足期内的心肌梗塞总面积，从此以后刊发了多页论文怎么写，通讯报道了在各样重大传染妇科皮肤疾病性重大传染妇科皮肤疾病的动植物型号中争取ITA或其化学物质淡化随之出现物的制疗益处，主要包括抗虫毒和细菌病毒病毒感染，以调低斑秃、血糖高、纤维板化、核心胚胎植入、I/R直接损伤、腹型肥胖症、骨肘肩周炎、面神经退行性重大传染妇科皮肤疾病、败血症、癌症晚期等(表1-2)。某些研发着重指出了依据ITA的调查在各种不同重大传染妇科皮肤疾病题材下减轻症状重大传染妇科皮肤疾病和对应方面的问题的很广发展空间。因此，这段时间的研发阐明，在小鼠型号中，IRG1染色体的不全减低了肺部肿瘤发芽并减弱了抗体力制疗的作用与功效。其实，某些发现了为在临床实践环保中探寻重要性ITA走势的制疗方法能出具了真令人信任的理论研究基础理论。 （表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表1 衣康酸和具象化物在多种重大疾病型号中的组织规则

（表源：Yang, Wenchang et al.,Cell Mol Biol Lett. 2023）

表2 衣康酸非常在肺癌中的做用

03、衣康酸的生物学镶嵌与代谢转化

衣康酸是TCA反复的的里面产品，由免疫系统抗体力回应染色体1（IRG1）编码查询的乌头酸脱羧酶（ACOD1）使顺乌头酸脱羧生成。喂乳软体动物体肿瘤人体神经元，一般是骨髓体肿瘤人体神经元，生成ITA用于免疫系统抗体力发生生理反应的部件，并借助它来调发炎。在生成ITA的体肿瘤人体神经元中，ITA工业制硝酸基础新陈代谢率可借助3步发生生理反应开始：应当ITA转换为衣康酰辅酶a，并且衣康酰辅酶a水合为柚子酰辅酶a，还有柚子酰辅酶a裂解为乙酰辅酶a和甲苯酸，各分为由虎珀酰辅酶a进行分解酶（SCS）、甲基戊烯二酰辅酶A水合酶（AUH）和柚子酸裂解酶β亚基样（CLYBL，也称是柚子酰辅酶a裂解酶）崔化。尽可能甲苯酸也可以流入一些基础新陈代谢率渠道，分为TCA反复的(图3)，但尚不很清楚ITA工业制硝酸基础新陈代谢率是促使发炎期内免疫系统抗体力体肿瘤人体神经元的力量和微生物进行分解意愿。

图3：衣康酸的分解代谢和一样物和衍生产品物

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024） 在空间型式上，衣康酸就是种含α,β-不是处于饱和状态烯烃的五碳二羧酸，它在空间型式像于磷酸烯醇式异丙醇酸(PEP)、α-酮戊二酸(α-KG)、琥铂酸、丙二酸和富马酸等一些分解物，为其激烈性缓和糖分解步骤中关键性酶供给空间型式知识基础，所以通过内部分解重程序编程。衣康酸的酯化延伸物，4-辛基衣康酸（4-octyl itaconate，4-OI）和衣康酸二甲酯（Dimethyl itaconate，DMI）(图3)，往往应用在在休外和休内模以其生物工程学负效应，而且什么和什么极具高的膜侵入性，且与衣康酸生物工程学学技能一样，4-OI可在胞内转成为衣康酸，这为衣康酸的医药业新产品研发供给了大量有机会，也为由于衣康酸的新方法指出了中心点。

04、衣康酸的效果靶点和效果体系

与通常数另一个之间分解物区别，ITA不参与的与动能分解或海洋生物生成涉及到的分解路线，这呈现它已经其主要经济独立于之间分解充分调动其功效。前往二十五年的调查发现，母乳喂奶猎物血肿瘤细胞中制造的ITA当做本身走势氧分子，借助组合和直接影响区别靶淀粉酶质的功效来调免役力不良影响(图4)。① ITA促使分解酶蜜腊酸脱氢酶(SDH)，促使蜜腊酸日常积累，该变血肿瘤细胞分解。② ITA还有其衍海洋生物出现共价淀粉酶质质烷基化。KEAP1 E3泛素相连酶的烷基化促使KEAP1介导的NRF2光降解并更改密码NRF2介导的被氧化应激状态不良影响。③ ITA促使TET DNA双加氧酶，加速DNA甲基化，调基因遗传形容。④分泌液型ITA当做G淀粉酶质偶联肾上腺素受体(GPCR)淀粉酶质OXGR1的焦躁剂，加速Ca2+走势信号通路。熟知 ITA组合对此类淀粉酶质质的调，不只是对ITA在免役力调中的功效，还有就是对其不确定的缓解广泛应用都是重要性价值。

图4：衣康酸的效应靶点和效应策略

（图源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

值得一提的是，由于衣康酸含有亲电的α,β-不饱和羧基，可以接受来自潜在相互作用配偶体的电子对，因此衣康酸的一个关键机制是采用迈克尔暴伤反應（Michael addition reaction）烷基化修饰语相关蛋白酶质的半胱氨酸残基，从而调节相应蛋白质的功能。例如，通过烷基化修饰KEAP1（Kelch like ECH associated protein 1）蛋白并激活Nrf2信号通路减轻巨噬细胞的炎症反应及氧化应激。除了KEAP1，ITA或其衍生物还可以烷基化其他蛋白质(表3)，包括功能上经过验证的ITA靶向蛋白质，如ICL 1；代谢酶GAPDH、ALDOA和LDHA；以及炎症小体蛋白 (NLRP3)、GSDMD、JAK1、TFEB和STING。

（表源：Ye, Dan et al.,Trends Endocrinol Metab. 2024）

表3 ITA非常衍生产品物的能力靶点和能力考核机制

05、径典学术论文安利

期刊论文一

英文音标问题：Itaconate is an anti-inflammatory metabolite that activates Nrf2 via alkylation of KEAP1（NATURE，Q1，2018）

简体中文一级标题：衣康酸是一种抗炎代谢物，可通过KEAP1的烷基化激活Nrf2

探索文章：内源性代谢物衣康酸最近作为巨噬细胞功能的调节剂出现，但其确切的作用机制仍知之甚少。在这里，作者表明衣康酸是小鼠和人类巨噬细胞中脂多糖激活抗炎转录因子 Nrf2（也称为 NFE2L2）所必需的。作者发现衣康酸通过半胱氨酸残基的烷基化直接修饰蛋白质。衣康酸使 KEAP1 蛋白酶上的半胱氨酸残基 151、257、288、273 和 297 烷基化，使Nrf2能够增加具有抗氧化和抗炎能力的下游基因的表达。衣康酸的抗炎作用需要激活Nrf2。描述了一种新的细胞渗透性衣康酸衍生物4-辛基衣康酸的使用，它可以防止体内脂多糖诱导的致死并减少细胞因子的产生。研究表明I型干扰素可促进Irg1（也称为 Acod1）的表达和衣康酸的产生。此外，作者发现衣康酸的产生限制了I型干扰素的反应，表明涉及干扰素和衣康酸的负反馈回路。研究结果表明，衣康酸是一种重要的抗炎代谢物，它通过Nrf2发挥作用以限制炎症和调节I型干扰素。

学术论文二

用英语文章标题：Itaconate uptake via SLC13A3 improves hepatic antibacterial innate immunity（DEVELOPMENTAL CELL，Q1，2024）

中文名字主题词：SLC13A3介导的衣康酸胞内转运增强肝脏抗菌先天免疫

研究探讨信息内容：衣康酸是一种免疫调节代谢物，由炎性巨噬细胞中的线粒体酶免疫反应基因 1 (IRG1) 产生。我们最近发现了衣康酸从炎性巨噬细胞中释放的重要机制。然而，细胞外衣康酸是否被非髓系细胞吸收以发挥免疫调节功能仍不清楚。在这里，作者使用定制设计的 CRISPR 筛选来识别二羧酸转运蛋白溶质载体家族13成员3 (SLC13A3) 作为衣康酸输入者，并描述 SLC13A3 在衣康酸改善肝脏抗菌先天免疫中的作用。从功能上讲，肝脏特异性缺失 Slc13a3 会损害体内和体外肝脏抗菌先天免疫。从机制上看，衣康酸通过 SLC13A3 吸收可诱导转录因子 EB (TFEB) 依赖性溶酶体生物合成，进而改善小鼠肝细胞的抗菌先天免疫力。这些发现表明 SLC13A3 是小鼠肝细胞中衣康酸的关键输入者，将有助于开发有效的衣康酸抗菌疗法。

（图源：Chen, Chao et al.,Dev Cell. 2024）

资料三

用英文怎么说版头：4-octyl itaconate as a metabolite derivative inhibits inflammation via alkylation of STING（Cell Reports，Q1，2023）

简体中文网站标题：4-辛基衣康酸作为代谢衍生物通过STING烷基化抑制炎症

设计游戏内容：Krebs循环衍生的代谢产物衣康酸的产生是由免疫反应基因1（IRG1）催化的，它有可能通过靶蛋白的烷基化或竞争性抑制将活化巨噬细胞中的免疫和代谢联系起来。为了支持这一点，之前的研究表明，干扰素基因刺激因子（STING）信号平台在巨噬细胞免疫中发挥枢纽作用，并对脓毒症的预后产生深远影响。有趣的是，作者发现衣康酸，一种内源性免疫调节剂，可以显著抑制STING信号的激活。此外，作为可渗透的衣康酸盐衍生物的4-辛基衣康酸（4-OI）可以使STING的半胱氨酸位点65、71、88和147烷基化，从而抑制其磷酸化。此外，衣康酸和4-OI抑制脓毒症模型中炎症因子的产生。该研究结果拓宽了对IRG1-衣康酸轴在免疫调节中的作用的认识，并强调衣康酸及其衍生物是脓毒症的潜在治疗剂。

（图源：Li, Weizhen et al.,Cell Rep. 2023）

06、拜谱总结

衣康酸有的是直被观点是非常很重要的煤化工材料设备，近三年里生产制造查证衣康酸可在喂母乳猎物人体转化成，是三羧酸不断循环的非常很重要并衍生物，具备有免疫性抗体自我调节可溶性的内源基础消化吸收物小原子核，故而受到大家关注新闻。衣康酸就是呈现饱和状态状态状态二元酸，含有的不呈现饱和状态状态状态双键、羧基和羟基为其产生了活泼可爱化学式基本特征，架构的中的亲电性α,β-不呈现饱和状态状态状态羧酸架构的对蛋清质上的可溶性半胱氨酸残基完成烷基化淡化（迈克尔暴伤表现），哪一泰语翻译后淡化被称做“衣康酸淡化（itaconation）”，而能后果蛋清质功效，自我调节免疫性抗体回话和基础消化吸收渠道，为好几种妇科疾病用药生产制造提供数据新工作思路。

拜谱生物作为国内领先的多组学公司，可提供完善成熟的蛋白组学、代谢组学、转录组学等多组学产品技术服务体系，其中生物学决对降钙素原检测靶点细胞分解代谢率组(QMT1000)和能源细胞分解代谢率靶点细胞分解代谢率组产品均可对衣康酸及其类似物进行靶向治疗绝对化一定量探测。近期，拜谱生物将推出基于化学蛋白质组学的衣康过酸掩盖组学产品，提供全面、精准、稳定的修饰位点信息，并结合生物信息学分析获得靶点蛋白的功能信息，敬请期待！

分类学术论文

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