肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是全球范围内致死率极高的恶性肿瘤之一。其复杂的病理生理机制和有限的诊断治疗手段使得HCC的治疗成效不佳，预后不良。近年来，蛋白质棕榈酰化修饰作为一种重要的翻译后修饰，被证实与多种生理过程及疾病的发生发展密切相关。S-棕榈酰化是脂酰化的最主要的款式，通常是指16碳人体脂肪酸完成硫酯键与半胱氨酸巯基接，为了不良影响球高蛋白的结构设计、定位手机、稳界定高性、完美、运输管理已经转换膜多巴胺受体、铝离子短信通道等病症身体过程中的功能性。在哺乳动物细胞中，S-棕榈酰化是由23个锌指天冬氨酸-组氨酸-组氨酸-半胱氨酸（ZDHHC）蛋白酰基转移酶（PATs）家族介导的。越来越多的研究表明，S-棕榈酰化的变化与肿瘤密切相关，但其在HCC中的作用尚不完全清楚。

2024年12月19日重庆市读书肺部肿瘤医院科室徐波组织和复旦专业读书肖本来组织在Molecular Cancer报刊（IF：27.7）上发表了题为“ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis”的研究文章，研究了棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制。研究发现，ZDHHC20通过在脂肪酸合成酶(FASN)的特定半胱氨酸残基上催化S-棕榈酰化，从而稳定FASN蛋白，抑制其泛素-蛋白酶体途径介导的降解。ZDHHC20缺失或抑制，以及FASN关键半胱氨酸位点的突变，均可加速FASN的降解，抑制肝癌发生发展。这一研究过程中，拜谱生物学具备了棕榈酰化装饰血清质组学技术性的服务，助推小编寻得ZDHHC20控制的FASN上的要素性装饰位点，对整体的科学研究拜谱生物产生画龙点晴之者。

的文章简称：ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis

杂志期刊：Molecular Cancer

2026年的影响细胞因子：IF=27.7

发布时间间隔：2024年12月

买家的单位：重庆大学肿瘤医院

研发建筑材料：小鼠HCC组织

调查项目：棕榈酰基转移酶ZDHHC20在肝癌发生发展中的作用机制

拜谱展示 技术性：棕榈酰化修饰蛋白质组学

玩法图

图1 系统展示图（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

挑选HCC中文化差异形容ZDHHC并判别其对HCC的危害

在探求HCC的原子措施中，论述销售微商团队潜心于ZDHHC宗族全体成员的使用，特别的是ZDHHC20。应先，顺利通过对HPA和TCGA数据资料库的更加深入了解，论述技术人员看到ZDHHC20在HCC中高形容，并和她的不好愈后有关于。关键因素在于进一个步骤探求这些干涉现象，销售微商团队打造了ZDHHC20敲除小鼠模式化，并了解到在DEN和DEN+CCl4诱导型的HCC模式化中，ZDHHC20敲除不错大幅度降低了肝肿癌的突发率、避免了肿癌结节用户，并减低了肿癌结节厚度，所以可确认了ZDHHC20在HCC突发成长中的关键因素使用。

图2 Zdhhc20-/-小鼠在化学工业诱导性的HCC型号中的发生的脾脏肿癌较小。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

探讨ZDHHC20的棕榈酰化底物和位点

进一步的研究集中于鉴定ZDHHC20的棕榈酰化底物。通过棕榈酰化呈现组学，研究人员发现ZDHHC20敲除导致97种蛋白质的123个半胱氨酸位点的棕榈酰化水平显著降低，其中FASN的棕榈酰化水平下调最为显著。这表明FASN可能是ZDHHC20的主要棕榈酰化底物。生物信息学分析进一步证实ZDHHC20的敲除显著影响脂肪酸代谢通路。通过RT-qPCR技术，研究人员发现ZDHHC20与脂肪酸代谢相关基因的转录表达呈正相关，且ZDHHC20过表达上调这些基因的表达，增加总胆固醇和甘油三酯水平，而沉默则降低其表达和脂质水平。在高脂肪高糖饮食的小鼠模型中，ZDHHC20敲除导致体重增加速度减慢，表明其可能调控脂肪酸代谢促进HCC的发展。

图3 ZDHHC20人类基因敲除后棕榈酰化淀粉酶组转变的用途注音。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

效验ZDHHC20与FASN的主动帮助和棕榈酰化社会关系

为了验证ZDHHC20与FASN的相互作用和棕榈酰化关系，研究团队进行了免疫共沉淀和免疫荧光实验，证实了两者在HCC细胞中的相互作用。接着，通过免疫荧光显微镜观察到ZDHHC20和FASN蛋白在HCC细胞中的共定位。此外，使用免疫性共沉淀出的-酰基-生物工程素交换（IP-ABE）的办法检侧到FASN在HCC体细胞中的棕榈酰化。进一步实验显示，ZDHHC20敲低显著降低了FASN的棕榈酰化水平，而ZDHHC20过表达则显著增加了FASN的棕榈酰化信号。综上所述，研究结果表明ZDHHC20与FASN相互作用，并作为FASN的棕榈酰基转移酶。

图4 棕榈酰变动酶ZDHHC20与FASN互相目的并介导FASN棕榈酰化。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 依据LC-MS技术性，的研究微商团队在HCC小鼠公司中检测工具到FASN的棕榈酰化位点，感觉半胱氨酸1464和1874位点的棕榈酰化不错有效降低。进一次的蛋清质-蛋清质连通介绍判定了ZDHHC20与FASN间接之间的随时间接用途。根本的是，FASN中的半胱氨酸1471和1881位点在差异种类中长度保手，或者设定或反向变化这样的位点会促使FASN的棕榈酰化网络信号不错有效降低。

图5 FASN1471和1881半胱氨酸棕榈酰化根据于ZDHHC20。

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

研究性学习FASN棕榈酰化对蛋清控制的功效重大意义

为科研ZDHHC20介导的FASN棕榈酰化在HCC中的功能表必要性，科研团体使用2-溴棕榈酸（2-BP）补救受损细胞，发现FASN的棕榈酰化和淀粉酶品质正相关较低。泛素-淀粉酶酶体行业是FASN的最主要的化学降解塑料行业，而2-BP暴漏正相关加大了FASN的泛素化化学降解塑料。ZDHHC20过描述正相关加大了FASN的淀粉酶品质，而冷漠则较低其品质，一并敲低ZDHHC20较低了FASN淀粉酶稳固可靠性分析高性，飞过描述则加大其稳固可靠性分析高性。他们导致阐明ZDHHC20忽略的FASN棕榈酰化与此泛素化掩盖在HCC中留存竞争激烈干系。

图6 FASN的棕榈酰化各自泛素化呈现相行业

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024） 只为科学分析ZDHHC20对FASN血清可溶解的的影响，科学分析团队协作转染了ZDHHC20与SNX8和TRIM28至肝癌生殖细胞，找到ZDHHC20减弱了SNX8或TRIM28与FASN的依照。实践呈现，棕榈酰化减弱剂2-BP提升了FASN的可溶解，而ZDHHC20的过表现减弱了这一种过程中 。TRIM28的过表现则多了FASN的泛素化可溶解。由此，ZDHHC20介导的FASN血清棕榈酰化表达可以市场竞争性减弱SNX8-TRIM28混合物与FASN血清的双方目的，可以降底FASN血清的可溶解，提高肝癌的形成和成长 。

图7 ZDHHC20能够与FASN和SNX8-TRIM28黏结体直接的相互之间影响竞争性来增长FASN血清的不稳性

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

查验FASN棕榈酰化位点突变率对肝癌直接影响

接下来，理论研究精英团队探究性学习了FASN核核蛋白酶在半胱氨酸1471和1881位点的棕榈酰化装饰对其安全稳相关性的后果。孩子 发觉将这这两个位点变动为丝氨酸需要缩减FASN核核蛋白酶的安全稳相关性，激发其泛素化化学降解，并缩减肝癌集体细胞的繁衍专业能力。不仅，人肝癌集体中ZDHHC20和FASN核核蛋白酶的呈现横向高出正常的集体，呈现ZDHHC20-FASN轴在肝癌的情况发展壮大中起着首要效果，ZDHHC20可以作为为肝癌进行治疗的未知靶点。

图8 阻绝FASN半胱氨酸1471/1881棕榈酰化需加速FASN可降解并能够抑制肉瘤

（图源：Mo, et al., Mol Cancer, 2024）

个人心得体会

在这突破性研究中，我们深入了解了HCC中S-棕榈酰化修饰的关键调控者——ZDHHC20。不仅揭示了ZDHHC20在HCC发展中的重要作用，还发现了其通过棕榈酰化修饰稳定FASN的新机制，为肝癌的诊断和治疗提供了新的视角。这一过程中，拜谱怪物为作者保证半胱氨酸-S棕榈酰化掩盖氨基酸质组学功能，验证了蛋白质棕榈酰化介导HCC的发生发展，为文章最后结论奠定基调起到不可或缺的作用。

拜谱总结ppt

棕榈酰化是重要的脂质化修饰形式，一般发生在半胱氨酸残基上。棕榈酰化修饰最重要的功能是增强可通行蛋白与膜的亲和性，从而调控蛋白质的定位与功能。拜谱作为国内领先的多组学服务公司，可提供基因组、转录组、蛋白组、代谢组等多组学服务。围绕半胱氨酸被硫化保存故宫场景呈现，拜谱生物学可可以提供商品设备常用面、工艺体系中最心智成熟的被硫化保存故宫场景呈现系列拜谱生物商品设备，有棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、硫巯基化、次磺过酸、total氧化的重现、自由巯基，保驾护航一品类内容发表过。这其中棕榈酰化表达球蛋白组是属于我司首届制定、国产唯一一个熟透行业化的重大消息杭州特色设备，累积了丰富性的顶目丰富经验，控制了在不相同鱼类、不相同模式、不相同组织开展中的高质量查出，棕榈酰化突显位点的平均检测量led光通量20000+，是最高的已挑战40000+。欢迎大家咨询！

可以参考学术论文：

Mo Y, Han Y, Chen Y, Fu C, Li Q, Liu Z, Xiao M, Xu B. ZDHHC20 mediated S-palmitoylation of fatty acid synthase (FASN) promotes hepatocarcinogenesis. Mol Cancer. 2024 Dec 19;23(1):274. doi: 10.1186/s12943-024-02195-5