蛋白质的翻译后修饰参与调节信号通路和生命活动。其中，基于半胱氨酸上的可逆修饰如谷胱甘肽修饰、亚硝基化修饰、次磺酸修饰等有助于维持细胞氧化还原状态。在血管内皮细胞中，半胱氨酸代谢产生的硫化氢相关化合物（H2Sn ）通过半胱氨酸硫化靶蛋白发挥其生物学作用。2021年，德国心血管研究中心Ingrid Fleming团队在 Circulation 上在线发表了题为“Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function”，首次描绘了介导血流反应的内皮细胞的 S-巯基化组学 。通过比较健康与疾病组的变化，作者发现血管疾病与内皮细胞蛋白S-巯基化的显著变化有关。口服硫化氢相关的磺胺硫化合物供体可以作为一种治疗方法改善人类血管反应性，突出了干扰这一途径治疗血管疾病的潜力。得益于标记技术的改进，质谱技术可有效鉴定更多的S-巯基化蛋白。

英语翻译版头：Mapping the endothelial cell S-sulfhydrome highlights the crucial role of Integrin sulfhydration in vascular function（Circulation，IF=39.92，2021） 简体中文小标题：内皮体细胞S-巯基化组学体现了构建素硫化橡胶在血栓能力中的极为重要功用 学习的原材料：人内皮上皮细胞 组学水平：S-巯基化呈现组

一、首要实验导致

01.内皮癌细胞的S-巯基化淡化

这篇更了3组搭配原辅料，添加了二个统计资料文件资料统计集。统计资料文件资料统计集1其中收录从无斑块的肠系膜冠状动脉血栓中分发型离的当然人内皮血内部和含斑块的颈冠状动脉血栓离心分离的当然人内皮血内部，主要是肯定血栓重大疾病中原因半胱氨酸代谢转化减小而变S-巯基化的靶标；统计资料文件资料统计集2其中收录静置或气体剪截能力下培训的人内皮血内部，有机会肯定内源会产生的H2Sn 的梦想；统计资料文件资料统计集3将内皮血内部置入剪截能力下,以减小 半胱硫氨酸γ裂解酶（CSE）把你想表达出来，用有机溶剂或缓控 H 2 S n 供体SG1002加工处理，主要是正常识别可被外源给予H2Sn突显的半胱氨酸残基。在几乎所有3个统计资料文件资料统计集约化，通用18八个常見淀粉酶被CSE衍生品的 H 2 S n 或外源利用的 H 2 S n 移除供体突显，整体高度编码序列信息显示，带负电荷量的谷氨酸和天冬氨酸与S-巯基半胱氨酸是近乎，尤为是在−1、−2、−3和+1方位（图1）。

图1. 内皮肿瘤细胞S -巯基化淡化组 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

02.优化素是被长度S-巯基化的血清

对拥有3个大概的数据集的巯基化蛋清去含带数据研究，判定了两个最主要的的 H 2 S n靶向治疗蛋清簇（即优化组合素介导的数字数据信号肌肉收缩和糖酵解）。dna集含带打分图也签定了优化组合素体受损体细胞核面上上下级目的的蛋清，打分比较高的是优化组合素。进一大步数据研究发觉，优化组合素α2、α5、α6、α 1、αV、β1和β3的S-巯基化因素较高，在优化组合素β1和β3中检查测量到二个巯基化半胱氨酸残基（图1E）。荧光显微后果断定在静态式的水平面下培植的内皮体受损体细胞核及及无斑块内皮体受损体细胞核处具有高质量面的S-巯基化，而在切面热应力下的体受损体细胞核及及含带斑块原材料中基本上充分失却数字数据信号（图2）。

图2 内皮β3整理素S-巯基化的交互研究分析（图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

03.β3兼容合并素的S-巯基化关键了碳原子内二硫键、兼容合并素的延申和作用

β3转型素内的S-巯基半胱氨酸残基定位手机于组织外“所含半胱氨酸”或I-EGF（转型素-表皮层滋生分子）样构成设计域3和4（Cys529、532、534、593、601），及其调理配体亲和的混种杂交构成设计域（Cys39、42、49、52），这的两个构成设计域都含有选择β3转型素信息抗扰的二硫键。质谱报告单体现了，H2Sn 现实存在下，Cys39、42、49、52及593有一定的生物富集, 而 Cys64、 75、527、 529、532、534、657、661及601下降，体现了在 H 2 S n 或许使β3转型素的构象和系统时有发生变迁（图3）。

图3 S-巯基化对β3整理素纯化的损害 （图源：Bibli et al., Circulation, 2021）

04.S-巯基化β3聚合素确认RhoA依赖关系新机制增加内皮血细胞的机器转导力

β3资源优化配置素构象的该变会影向到内皮组织对血液扭矩学有趣的反馈，如内皮组织在血液方面上的进行陈列。进步骤设计会发现了S-巯基化对β3资源优化配置素-Gα13-RhoA轴的影向到，担心β3资源优化配置素与Gα13的融合与RhoA的遏制有关的，而RhoA的遏制相对机械厂感知和死机流入的组织重组方案是必不可以少的（图4）。

图4 CSE缺位和塑炼氢相关内容的磺胺塑炼合物增加队内皮体细胞RhoA (ras同源氏族成员名单A)解锁和机械性感测器的影响力

05.β3整理素S-巯基化转换血供分析的毛细血管舒张和血脂

机制感应灯和机制转导的问题引起血液舒张受到损害。敲除CSE的内皮人体癌细胞行为少量出出血引诱性性的血液增大期困难物，这与β1或β3整理素传导作用差不多，实现给药SG1002但是有效灰复小鼠肠系膜主动脉血液刺激性性。接下去来，著者分析评估了 H 2 S n宣泄氧化物MSM对12名内皮功能模块困难物人群出血引诱性性的血液增大期的危害。在吸收MSM的受试者中，出血引诱性性的增大期凸显上升，MSM衍化的 H 2 S n靶点β3整理素的学习能力实现监测网其在嵌套循环人体癌细胞中的S-巯基化取得否认（图5）。

图5 填补加硫氢对机体血液流量诱导型的血液舒张的的影响

二、总结ppt

综上所述，作者通过对3对具有明显特征的CSE表达和 H 2 S n产生改变的人内皮细胞样本，采用S-巯基化淡化蛋白质组学方法共检测1591个差异表达的巯基化蛋白和3446个S-巯基化位点，结果强调了S-巯基化翻译后修饰对血管功能调节的重要性，并详细报道了与动脉粥样硬化相关的S-巯基化变化的程度。

三、拜谱个人总结

在这项研究中，作者通过S-巯基化呈现组学，确定了血管疾病的新型修饰位点，并提出口服 H 2 S n缓释剂对动脉粥样硬化患者的改善作用，具有一定的临床转化能力。拜谱生物全面升级了半胱氨酸修饰蛋白质组学产品，现可提供棕榈酰化、亚硝基化、谷胱甘肽化、次磺酸化、硫巯基化、Total 氧化还原、游离巯基蛋白质组学拜谱生物，欢迎大家咨询！

参看论文资料： Bibli SI, Hu J, Looso M, et al. Mapping the Endothelial Cell S-Sulfhydrome Highlights the Crucial Role of Integrin Sulfhydration in Vascular Function. Circulation. 2021;143(9):935-948. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.051877